Неалкогольный стеатогепатит. Лечение
Стандартной схемы лечения неалкогольного стеатогепатита, основанной на доказательной базе, на данный момент не существует.
Стандарты разработаны только для стран Азиатско-Тихоокеанского региона.
Общие рекомендации лечения неалкогольного стеатогепатита включают в себя соблюдение режима питания и физической активности, особенно, если процесс развивается на фоне сахарного диабета и ожирения.
Первая ступень.
Общепризнано, что лечебные мероприятия неалкогольного стеатогепатита следует начинать с немедикаментозных: исключить из рациона алкоголь, отменить гепатотоксичные лекарственные вещества, придерживаться гиполипидемической диеты. Так же на одном из первых мест стоят меры, направленные на преодоление инсулинорезистентности. К таковым можно отнести физические нагрузки, которые способствуют увеличению чувствительности рецепторов к инсулину. Если заниматься физическими упражнениями не менее 1 часа в день, сочетая их с диетой, то можно добиться значимых улучшений в биохимических и лабораторных показателях. Так же, как и снижение веса на 500 г. в неделю сопровождается положительной динамикой в клинических лабораторных анализах, происходит снижение инсулинорезистентности, снижается уровень IgА и степень стеатоза в печени.
Если потеря веса происходит слишком быстро, это в свою очередь может привести к ухудшению в течении заболевания.
Таким образом, вопрос о назначении медикаментозной терапии должен стоять не на первых посещениях врача, а по достижении целевого веса. Только при повышении уровня холестерина могут быть назначены статины.
Вторая ступень.
Уже включает в себя медикаментозную терапию неалкогольного стеатогепатита: гепатопротекторы, инсулинорезистайзеры, антиоксиданты (урсодезоксихолевая кислота, вит. Е, пентоксифиллин и др.).
Если соблюдение диеты и физические нагрузки не дают желаемого результата, следует назначить препараты для снижения веса. Например, блокатор панкреатической липазы – орлистат, эффективность которого была доказана через 6 месяцев лечения у больных неалкогольным стеатогепатитом в виде уменьшения цитолиза, стеатоза и фиброза в печени.
Для преодоления инсулинорезистентности используются инсулиносенситайзеры (метформин и тиозалидиндионы). Таким образом, их можно использовать не только в терапии больных сахарным диабетом, но и при неалкогольным стеатогепатите, т.к. в исследованиях было доказано, что принимая препарат метформин (Сиофор) в дозировке 1.5-2 г/кг/сут в течение 6-12 месяцев, у пациентов происходит снижение инсулинорезистентности, снижается аппетит, гликемия, а так же синтез липидов в печени. Отмечается усиление окисления жирных кислот, снижение уровня триглицеридов, ФНО-альфа, улучшаются биохимические и гистологические показатели. Применение же препарата в течение 4-х месяцев способствует снижению инсулинорезистентности, так же уменьшаются проявления цитолитического синдрома.
У пациентов, принимавших метформин 1 год в дозировке 2 г/кг/сут пункционная биопсия показала значительное снижение жировой инфильтрации, некровоспалительной активности, а так же изменений фиброзного характера в печени.
При неэффективности немедикаментозных средств в борьбе с дислипидемией рекомендованы к использованию статины. Однако, следует учитывать их гепатотоксический эффект.
Статины не назначаются при цитолизе более 2-х норм, желательна их комбинация с гепатопротекторами под контролем печеночных тестов.
Препарат противоспалительного действия пентоксифиллин, подавляет воспалительный процесс в печени посредством снижения ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-8, замедления фиброгенеза и улчшения микроциркуляции в печени.
Антиоксидантная терапия является неотъемлемой частью лечения неалкогольного стеатогепатита. Плацебоконтролируемые исследования показали, что прием Вит. Е. по 300-800 мг/сут в течение 1 года значительно снижает процесс фиброзообразования в печени. Больший эффект наблюдается при сочетании Вит. Е. с пиоглитазоном.
Альфа-липоевая кислота (Берлитион, Тиогамма, Эспа-липон) снижает как уровень холестерина и глюкозы, так и обладают антиоксидантнымы свойствами. При комбинации ее с Вит. Е происходит снижение ФНО-альфа, ЛПНП и тригицеридов. Если же комбинировать альфа-липоевую кислоту с метформином, то отмечаются улучшения клинических характеристик, показателей липидного и углеводных обменов, гистологической картины, а так же ультразвуковых признаков стеатоза печени.
Эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале Н, Эссливер, Фосфоглив), силимарин (Гепабене, Легалон) при лечении неалкогольного стеатогепатита проявляют свои мембраностабилизирующее, детоксицирующее, антиоксидатическое, антифибротическое действия.
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – помимо антиоксидантного действия, мембраностабилизирующего и антифибротического обладает еще и цитопротективным, антиапоптотическим, иммуномодулирующими и холеретическим свойствами. Причем, терапия высокодозным режимом (23-28 мг/кг) не показала своего преимущества перед лечением дозировками стандартными. УДХК хорошо комбинируется с симвастатином, пентоксифиллином.
Гепа-Мерц – препарат с детоксикационными свойствами, обеспечивает связывание аммиака и регулирует обменные процессы в гепатоците. В Японии препарат использовался в качестве детоксикационного средства при отравлении аммиаком, затем – для лечения печеночной энцефалопатии (которая и возникает при повышении концентрации аммиака в крови). Препарат так же повышает толерантность к белку, стимулирует обезвреживание аммиака в печени и мышцах. Так же доказано гепатопротективное его действие. Анализ эффективности лечения препаратом Гепа-Мерц по 1 пакетику 3 раза в день в течение 12 недель показал, что к этому сроку от начала лечения достоверно происходит уменьшение астенического, болевого и диспептического синдрома, снижалась активность АЛТ, АСТ, ГГТП, повысились показатели качества жизни.